不朽情缘MG品牌的研究显示，20世纪60年代首次发现脂质能在水中自发形成封闭的脂质双层囊泡，这一发现奠定了“脂质体（Liposome）”这一术语的基础。随着纳米科技的飞速发展，20世纪90年代初，学界开始称呼这些囊泡为“脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）”。在Covid-19新冠病毒mRNA疫苗的研发中，LNP成为了重要的载体，能够有效地将mRNA安全送入细胞内，实现疫苗的关键功能。

将mRNA封装在LNP中，不仅具有低毒性和低免疫原性，且具备优异的动力学稳定性和强固的结构。这种封装方式在全身循环中能有效保护mRNA免受核酸酶的解读，通过与早期内体的脂质双层膜融合机制，高效传递mRNA至细胞内。此技术已获得FDA批准，并广泛应用于全球数亿剂的mRNA新冠疫苗中，其安全性和有效性在此次全球疫情中得到了充分验证。

LNP的发展历程与分类

根据LNP的结构和载药机制，其类型可分为多个类别，包括阳离子LNP（Cationic LNP）、脂质聚合物杂化纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs，LPHNPs）、磷酸钙（CaP）LNP（Lipid Calcium Phosphate NPs，LCP）和可电离LNP（Ionizable LNPs）等。

1. 阳离子脂质纳米粒（Cationic LNPs）

阳离子LNP是最早用于基因递送的合成材料之一，由阳离子脂质和中性辅助脂质组合而成。阳离子脂质体具有极强的结合能力，能够有效浓缩带负电荷的核酸，形成稳定的纳米颗粒，被称为LPX。这类LPX在体外表现出较好的效果，但在水溶液中相对不稳定，且在体内的半衰期较短，导致递送效率受限。

2. 脂质-聚合物杂合纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs，LPHNPs）

LPHNPs是由核酸、脂质和阳离子聚合物共同浓缩而成的复合系统，结合了阳离子脂质和聚合物的优势。在基因递送中，多聚阳离子减少了所需阳离子脂质的用量，并改善了DNA的核递送效率。同时，外层的脂质为核酸提供了额外的保护。

3. 脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs，LCPNP）

LCPNP是一种多功能平台，用于递送多种核酸。其核酸与磷酸钙结合形成核心，随后被不同的脂质包覆，形成被称为LCP-1的核-壳结构。LCP纳米粒的直径通常小于50nm，有助于通过肝脏的肝窦窗孔实现肝细胞的递送。

4. 可电离脂质纳米粒（Ionizable LNPs）

可电离脂质LNP由可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇（PEG）脂质组成，是LNP递送系统的关键成分。其在酸性条件下能够带正电荷，与核酸相互作用，形成中性的LNP。由于此特性，可电离脂质能够有效地将siRNA和mRNA递送至细胞，其在体外的基因沉默和表达效果显著优于阳离子脂质。

LNP的关键质量参数

在LNP的生产过程中，关键质量指标包括粒径、PDI（多分散指数）、包封率、Zeta电位、制剂mRNA完整性等。不同粒径的LNP在体内的分布表现出显著差异，如小粒径LNP更易向肝脏迁移。

1. LNP的粒径与PDI

粒径的大小与分布直接影响LNP的生物相容性和递送效率，研究表明，最佳粒径范围在20-200nm之间，且PDI应低于0.2。

2. LNP的包封率

包封率代表了脂质纳米颗粒内RNA的比例，高的包封率能够有效提高药物的递送效率和稳定性，通常要求达到90%以上。

3. LNP制剂mRNA的完整度

mRNA的稳定性和完整性对于其功能发挥至关重要，LNP必须保护mRNA不受体内酶降解的影响。

4. LNP的Zeta电位

Zeta电位是衡量LNP稳定性和潜在副作用的重要指标，数值越高表示静电排斥力越强，稳定性也越好。

5. LNP脂质成分的鉴定与含量测定

根据USP标准，LNP的脂质组分和含量的测定对其质量控制至关重要。这些测定可以通过先进的分析技术实现。

不朽情缘MG的LNP优化与定制化服务

不朽情缘MG在mRNA生产和LNP制备方面拥有丰富经验和先进技术。通过微流控技术进行LNP的制备，提供高产量、高纯度、性价比优良的定制化服务。我们能够根据客户需求调整LNP的粒径，并提供相关的质量控制检测服务，以助力医药研发和新药开发的快速推进。

为支持早期研究和验证，不朽情缘MG推出了快速包封试剂盒，结合全面的工艺开发服务，帮助客户快速实现目标验证。我们的产品涵盖了广泛的应用，支持报告基因、靶点蛋白、基因编辑蛋白和抗原蛋白的研究。