放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，严重影响患者的认知功能与生活质量，并对社会和医疗系统造成了重大负担。然而，目前对RBI机制的理解仍不够完善，尤其是针对迟发性RBI的治疗手段相对有限。在精准医学的大背景下，揭示RBI的病理机制以寻找有效的干预方法显得尤为重要，这对于提升患者的生活质量至关重要。尽管最新研究逐步探索了RBI的发生机制，越来越多的证据表明，脑微血管功能障碍可能是其主要原因之一，但对脑周细胞在RBI中的具体作用和功能尚缺乏深入了解。

2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》（IF=164）上发表了一篇题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的研究文章。这项研究揭示了脑周细胞衰老在RBI中的具体影响及其重要机制。

首先，研究发现辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）及中枢神经系统（CNS）细胞，进而促进胶质瘤细胞的生长。其次，周细胞中的自噬缺陷会加重辐射后的衰老现象。最后，通过消除辐射诱导的衰老周细胞，抗衰老治疗能够减轻损伤。

为了评估辐射诱导的认知障碍中脑部微血管的变化，研究者构建了小鼠RBI模型。结果显示，辐射引起了脑微血管，尤其是周细胞的显著变化，这种周细胞损伤可能伴随着细胞衰老，导致血管重塑及BBB通透性增加。此外，周细胞标志物（PDGFRβ）与衰老指标（P16）的共定位染色以及体外成功诱导的辐射后周细胞衰老，为相关的周细胞衰老参与RBI的发生与发展提供了直接证据。

进一步研究和分析周细胞衰老分泌的SASP因子对正常细胞以及肿瘤细胞的影响，进一步明确了周细胞衰老在RBI中的关键角色。值得注意的是，自噬与衰老密切相关。通过在体外实验中使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1来研究自噬与全脑辐射（WBRT）后诱导的周细胞衰老之间的关系，研究验证了抑制自噬会加剧辐射后的周细胞衰老。

此外，研究团队建立了PDGFRβ-Cre-Atg7flox/flox小鼠模型，明确了周细胞自噬缺陷是加重WBRT诱导的小鼠认知功能障碍与周细胞衰老的重要因素。最终，通过在体外使用自噬激活剂雷帕霉素成功改善自噬损伤后放疗诱导的周细胞衰老，验证了自噬诱导的正向效应。

最后，通过联合使用达沙替尼和槲皮素（D+Q）以及全反式维甲酸（RA）等药物靶向清除衰老的周细胞，改善了RBI小鼠的认知障碍，为RBI的治疗提供了新策略。这项研究不仅揭示了头部放疗后周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要作用，而且强调了自噬损伤作为加重全脑放疗后诱导周细胞衰老的关键因素。显然，抗衰老治疗在改善RBI认知功能及延缓周细胞衰老方面意义重大。

周细胞衰老可能成为RBI和神经胶质瘤进展的一个有前景的治疗靶点，为此，不妨关注不朽情缘MG在生物医疗领域的前沿研究，期待能够为更多患者带来希望。